1934年生于波黑东部的卡利诺维克。其父在1945年同亲纳粹的克罗地亚组织“乌斯塔希”作战时牺牲。他幼年时在农村长大，生活条件艰苦。1991年7月，南联盟解体，克罗地亚─塞尔维亚战争开始，他以上校军阶将家乡首府克宁的塞族民兵改编成了一支真正的军队，并任集团军司令。1992年4月，因成功地巩固了塞族在克拉伊纳的阵地而晋升为将军。1992年5月，他脱离南斯拉夫军加入新成立的波斯尼亚塞族军队，晋升为波黑塞尔维亚共和国军队总司令。其后两年中，他率领8万塞族军队攻占了70％以上的波黑版图，击退了穆军的多次进攻。他性情火爆，说话从不绕弯子。战斗中他与部下同吃同住身先士卒。“我绝不命令士兵后退，即使只剩下我一个人。只有败兵才后退。”姆拉迪奇曾经这样说到。
1996年7月11日，海牙国际法庭发布了关于逮捕他和波黑塞族领导人拉多万·卡拉季奇的国际通缉令。
